FATTORI DI RISCHIO DI BIONTECH

FATTORI DI RISCHIO DI BIONTECH

Fonte: https://biontechse.gcs-web.com/node/8076/html#toc939702_7

[Consultato il 16 maggio 2022]

L'investimento negli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie comporta un elevato grado di rischio. Dovreste considerare con attenzione i seguenti rischi, insieme a tutte le altre informazioni contenute nel presente prospetto e nei nostri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission, o SEC, che abbiamo incorporato per riferimento nel presente prospetto. Se uno dei seguenti rischi dovesse effettivamente verificarsi, la nostra attività, le nostre prospettive, i nostri risultati operativi e la nostra condizione finanziaria potrebbero risentirne in modo sostanziale. In tal caso, il prezzo di negoziazione degli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie potrebbe diminuire e voi potreste perdere tutto o parte del vostro investimento.

Rischi legati al nostro programma di sviluppo del vaccino COVID-19 e alla nostra proprietà intellettuale

Potremmo subire una significativa volatilità del prezzo di mercato delle ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie a seguito di annunci e comunicati di dati relativi al nostro sviluppo in corso del BNT162 come potenziale vaccino COVID-19.

Le aziende biofarmaceutiche che stanno sviluppando potenziali terapie e vaccini per combattere il COVID-19 e il SARS-CoV-2, tra cui BioNTech SE, hanno registrato una notevole volatilità nel prezzo dei loro titoli in seguito alla pubblicazione di dati preclinici e clinici e di notizie sui loro programmi di sviluppo. Ad esempio, in seguito all'annuncio delle nostre collaborazioni con Pfizer e Fosun Pharma relative allo sviluppo di BNT162, il nostro candidato vaccino per la prevenzione del COVID-19, l'ultimo prezzo di vendita riportato degli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie sul Nasdaq Global Select Market è aumentato da 30,93 dollari il 13 marzo 2020, il giorno prima dell'annuncio, a 92,00 dollari il 18 marzo 2020, prima di scendere a 46,50 dollari il 20 marzo 2020. Oltre ai dati preclinici e clinici che abbiamo già reso noti in relazione al nostro programma di sviluppo di BNT162, noi e Pfizer intendiamo rendere pubblici nei prossimi mesi diversi dati aggiuntivi sul vaccino COVID-19 e aggiornamenti clinici. Prevediamo inoltre di annunciare a tempo debito i dati relativi alle altre tre varianti del candidato vaccino che stiamo attualmente testando per la prevenzione della COVID-19 nell'ambito del nostro programma BNT162. Il 20 luglio 2020, abbiamo annunciato che noi e Pfizer abbiamo stipulato un term sheet vincolante per un accordo di fornitura con il Regno Unito. Inoltre, siamo in fase avanzata di discussione con diversi altri governi ed enti governativi in merito alla stipula di accordi di fornitura per BNT162, se approvato. Non possiamo prevedere la reazione dell'opinione pubblica o l'impatto sul prezzo di mercato degli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie una volta annunciati i termini di uno o tutti questi accordi di fornitura. Inoltre, non possiamo garantire che gli eventuali accordi di fornitura finali che stipuleremo saranno per il numero di dosi che attualmente stimiamo e che il corrispettivo aggregato da ricevere nell'ambito di tali accordi di fornitura sarà in definitiva pari a quello che attualmente ci aspettiamo. Data l'attenzione rivolta alla pandemia COVID-19 e l'esame pubblico degli annunci di sviluppo e dei dati rilasciati finora, prevediamo che gli annunci pubblici che noi e Pfizer intendiamo fare nei prossimi mesi in merito allo sviluppo in corso di BNT162 attireranno un'attenzione e un esame significativi e che, di conseguenza, il prezzo degli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie potrebbe essere particolarmente volatile in questo periodo.

Nel nostro programma BNT162 stiamo sviluppando diverse varianti candidate, che si basano su meccanismi d'azione diversi, e l'efficacia o la sicurezza di una variante non è indicativa o predittiva dell'efficacia o della sicurezza di un'altra variante.

Attualmente, nell'ambito del nostro programma BNT162, stiamo sviluppando quattro varianti di candidati vaccini per la prevenzione della COVID-19. La prima, che è la variante per la quale noi e Pfizer abbiamo annunciato i dati di Fase 1/2 il 1° luglio e il 20 luglio 2020, è BNT162b1, che utilizza un mRNA modificato con nucleosidi (modRNA) e codifica l'antigene del dominio di legame del recettore. Due delle nostre quattro varianti di vaccino candidate, tra cui BNT162b1, includono un modRNA, una include un mRNA contenente uridina (uRNA) e la quarta variante utilizza un mRNA autoamplificante (saRNA). Ogni formato di mRNA è combinato con una formulazione di nanoparticelle lipidiche (LNP). La sequenza di spike più grande è inclusa in due delle varianti candidate al vaccino e il dominio ottimizzato di legame al recettore più piccolo della proteina spike è incluso nelle altre due varianti candidate. Ogni variante ha un meccanismo d'azione distinto e, di conseguenza, i risultati dell'attività clinica o della sicurezza osservati da una variante possono non essere indicativi o predittivi del profilo di efficacia o sicurezza o dei risultati osservati da un'altra variante. Ad esempio, i dati recentemente annunciati per la nostra variante BNT162b1 possono differire in modo sostanziale dal profilo di sicurezza o di efficacia delle altre varianti del vaccino candidato e non devono essere considerati predittivi della sicurezza o dell'efficacia delle altre varianti del vaccino candidato.

Non possiamo garantire che la variante di BNT162 che scegliamo di far avanzare nella fase avanzata di sviluppo clinico abbia risultati migliori rispetto a qualsiasi variante che non scegliamo di far avanzare. Inoltre, anche se dimostriamo un profilo di sicurezza sufficiente per BNT162, potremmo non essere in grado di dimostrare un'efficacia sufficiente negli studi successivi per ottenere l'approvazione normativa.

Sulla base dei dati preclinici e clinici osservati finora, noi e Pfizer abbiamo deciso di far progredire il nostro programma di sviluppo di BNT162 in uno studio di Fase 2b/3, che prevediamo di iniziare alla fine di luglio 2020, subordinatamente al contributo e all'approvazione degli enti regolatori competenti. Per la sperimentazione iniziale di Fase 2b/3, intendiamo selezionare la variante del candidato vaccino per la quale abbiamo già reso pubblici i dati, BNT162b1, oppure la nostra variante del candidato vaccino modRNA che ha come target la proteina full spike mutata 2P, BNT162b2. Sia il candidato vaccino BNT162b1 che quello BNT162b2 hanno ottenuto lo status di Fast Track dalla FDA. Poiché la valutazione clinica del candidato BNT162b2 è iniziata con diverse settimane di ritardo rispetto a BNT162b1, per il candidato BNT162b2 sono attualmente disponibili solo dati clinici preliminari. Una serie di dati ottenuti per una coorte di soggetti di età compresa tra i 18 e i 55 anni immunizzati con 10 µg di BNT162b2 indica che BNT162b2 può indurre forti risposte anticorpali neutralizzanti il virus con titoli in un range simile a quello osservato per BNT162b1. Le osservazioni preliminari sono soggette a ulteriore raccolta e analisi dei dati. La valutazione della risposta immunitaria dose-dipendente e del profilo di sicurezza, nonché l'analisi delle risposte delle cellule T sono attualmente in corso. Sulla base dei dati aggiuntivi che si prevede di raccogliere e analizzare per BNT162b1 e BNT162b2 nei prossimi giorni, insieme ai suggerimenti della FDA, intendiamo selezionare un candidato principale da portare in uno studio di fase 2b/3. Noi e Pfizer prevediamo di informare la FDA della scelta della variante candidata BNT162 prima della chiusura della presente offerta. Sulla base dei dati clinici provenienti dai nostri studi di Fase 1/2 di BNT162b1 in corso negli Stati Uniti e in Germania, BNT162b1 sembra essere una variante adatta a passare a uno studio di Fase 2b/3. Se noi e Pfizer decideremo di far avanzare la variante BNT162b2, intendiamo basare questa decisione su molteplici fattori, tra cui i profili di sicurezza, tollerabilità e immunogenicità complessivamente osservati per ciascun candidato vaccino a diversi livelli di dose, nonché il feedback della FDA sui dati raccolti per ciascun candidato. Se alla fine procederemo con la variante BNT162b2, ciò sarà dovuto al fatto che, in base al nostro giudizio scientifico alla luce della totalità dei dati preclinici e clinici a nostra disposizione al momento della selezione e degli altri fattori sopra descritti, la variante BNT162b2 ha un migliore potenziale di successo clinico e commerciale. Non intendiamo rivelare quale variante di BNT162 sia stata selezionata fino a quando non riceveremo l'approvazione della FDA per iniziare lo studio clinico di Fase 2b/3 e non intendiamo pubblicare alcun dato relativo alla variante BNT162b2 prima di aver effettuato la nostra selezione.

Non possiamo garantire che la variante candidata da noi selezionata si riveli alla fine la variante ottimale. Noi e Pfizer intendiamo scegliere la variante da promuovere in base al nostro giudizio scientifico, alla luce dei dati preclinici e clinici disponibili in quel momento, su quale variante abbia le migliori possibilità di successo. È possibile che i dati successivi relativi alla variante scelta si rivelino meno favorevoli o che i dati successivi di una variante non avanzata si rivelino più favorevoli. Inoltre, è possibile che la percezione da parte dell'opinione pubblica dei dati rilasciati successivamente sulla variante che scegliamo di far progredire possa essere negativa e possa far diminuire il prezzo delle nostre azioni, indipendentemente dall'andamento dello studio di Fase 2b/3. È anche possibile che la FDA non sia d'accordo o abbia dei dubbi sulla scelta della variante, il che potrebbe ritardare l'inizio della nostra sperimentazione di Fase 2b/3.

Indipendentemente dalla variante selezionata per la Fase 2b/3, non possiamo garantire che i risultati delle analisi dei dati e degli annunci successivi siano in linea con i dati precedentemente pubblicati. Inoltre, il numero totale di pazienti valutati nella Fase 1 è ridotto rispetto a quello che intendiamo valutare nella Fase 2b/3 e potrebbe non essere indicativo della sicurezza o dell'immunogenicità di BNT162 in una popolazione di pazienti più ampia e diversificata. Allo stesso modo, i campioni di siero di convalescenti, o i campioni di sangue di persone guarite dalla COVID-19, utilizzati per valutare il livello di anticorpi prodotti dai soggetti che ricevono il BNT162 negli studi clinici, sono stati prelevati da un numero esiguo di persone e potrebbero non essere rappresentativi dei livelli di anticorpi in una popolazione più ampia di persone guarite dalla COVID-19. I risultati futuri degli studi clinici su BNT162 potrebbero non essere altrettanto positivi se confrontati con i livelli di anticorpi in altri campioni di sieri di convalescenti.


Inoltre, poiché i test utilizzati per misurare e analizzare l'efficacia dei vaccini COVID-19 sono stati sviluppati solo di recente e sono in continua evoluzione, le indicazioni di immunogenicità e la durata dell'immunità osservate nei nostri studi di Fase 1/2 potrebbero non essere predittive del raggiungimento di endpoint clinicamente rilevanti.

Inoltre, per definizione, i nostri studi clinici di Fase 1/2 sono progettati per valutare solo la sicurezza e non l'efficacia. I risultati positivi di questi studi di Fase 1/2 non garantiscono che saremo in grado di dimostrare nella nostra sperimentazione di Fase 2b/3 che BNT162 è efficace. In particolare, non conosciamo ancora i livelli di immunità necessari per prevenire l'infezione da COVID-19 e non abbiamo ancora testato la capacità dei nostri candidati vaccini di prevenire l'infezione nell'uomo. L'incapacità di dimostrare adeguatamente la sicurezza o di dimostrare una sufficiente efficacia di BNT162 potrebbe ritardare o impedirci di ricevere l'approvazione regolamentare di BNT162 e non vi è alcuna garanzia che BNT162 venga approvato tempestivamente, se non del tutto.

Lo sviluppo del nostro programma BNT162 potrebbe distogliere risorse dallo sviluppo clinico di altri nostri candidati prodotti e potremmo non recuperare i nostri investimenti nel programma.

Sebbene riteniamo che il nostro programma BNT162 possa portare a un vaccino COVID-19 efficace, gli studi clinici comportano un processo lungo e costoso dall'esito incerto. Data la gravità e l'urgenza della pandemia COVID-19, abbiamo impegnato ingenti capitali e risorse per finanziare e fornire lo sviluppo di BNT162. Tuttavia, lo sviluppo di BNT162 richiederà un dispendio di risorse finanziarie, di personale e di altro tipo e potrebbe causare ritardi o avere un impatto negativo su altri nostri programmi di sviluppo, nonostante le incertezze relative alla longevità e alla portata della COVID-19 come problema sanitario globale. Inoltre, la nostra attività potrebbe essere influenzata negativamente dall'allocazione di risorse significative a una minaccia sanitaria globale che è imprevedibile e potrebbe dissiparsi rapidamente o contro la quale il nostro vaccino, se sviluppato, potrebbe non essere parzialmente o completamente efficace.

Se riusciamo a produrre un vaccino contro il COVID-19, potremmo dover dedicare risorse significative al suo sviluppo e alla sua scalabilità.

Se gli studi clinici per BNT162 dovessero avere successo, potremmo aver bisogno di lavorare per lo sviluppo tecnico su larga scala, la produzione su larga scala e la distribuzione su larga scala di questo candidato vaccino attraverso una serie di meccanismi governativi, come un programma di autorizzazione all'uso di emergenza negli Stati Uniti. Potremmo anche aver bisogno di accedere a strutture in grado di produrre rapidamente BNT162 nei volumi necessari a sostenere studi clinici su larga scala o vendite commerciali. Se non siamo in grado di condurre le attività di produzione e fabbricazione o se il nostro vaccino richiede un numero di dosi superiore a quello previsto per ottenere un'efficacia sufficiente, potremmo non riuscire a completare i nostri sforzi di sviluppo o commercializzazione del prodotto in modo tempestivo. Inoltre, durante una crisi sanitaria globale, come la pandemia di COVID-19, in cui è necessario controllare la diffusione di una malattia, confini nazionali chiusi o fortemente regolamentati creeranno sfide e potenziali ritardi nelle nostre attività di sviluppo e produzione e potrebbero richiedere strategie per sviluppare e produrre le nostre varianti del candidato vaccino all'interno di confini nazionali o internazionali autonomi, con costi potenzialmente molto più elevati e tempi più lunghi per la distribuzione al pubblico.

Non vi è alcuna garanzia che il BNT162, anche se approvato, diventi mai redditizio, a causa dell'interesse del governo e della percezione pubblica di un vaccino.

A causa delle situazioni di emergenza in molti Paesi, esiste un rischio maggiore che il vaccino COVID-19 possa essere soggetto ad azioni governative avverse in alcuni Paesi, tra cui l'espropriazione della proprietà intellettuale, licenze obbligatorie, severi controlli sui prezzi o altre azioni. Inoltre, potremmo avere la necessità di accantonare quantità specifiche di dosi di BNT162 per determinati scopi o aree geografiche, o potrebbe esserci richiesto da autorità governative o non governative. È probabile che dovremo affrontare sfide legate all'assegnazione delle forniture di BNT162, in particolare per quanto riguarda la distribuzione geografica. Pertanto, anche se il BNT162 venisse approvato, tali azioni governative potrebbero limitare la nostra capacità di recuperare le spese attuali e future.

Inoltre, l'opinione pubblica riguardo alla commercializzazione di un vaccino COVID-19 potrebbe limitare o annullare la nostra capacità di generare ricavi dalle vendite di BNT162. Dato che la COVID-19 è stata designata come pandemia e rappresenta una crisi urgente per la salute pubblica, è probabile che dovremo affrontare un'attenzione e un controllo pubblico significativi su qualsiasi modello commerciale futuro e sulle decisioni relative ai prezzi del BNT162. Se non saremo in grado di gestire con successo questi rischi, potremmo subire un significativo danno alla reputazione, che potrebbe influire negativamente sul prezzo degli ADS che rappresentano le nostre azioni ordinarie.


Il percorso normativo per il BNT162 è molto dinamico e continua ad evolversi e potrebbe comportare sfide inaspettate o impreviste.

Ad oggi, il BNT162 ha attraversato rapidamente il processo di revisione normativa della FDA e delle autorità regolatorie straniere. La velocità con cui tutte le parti stanno agendo per creare e testare molti farmaci e vaccini per la SARS-CoV-2 e il COVID-19 è insolita, e l'evoluzione o il cambiamento dei piani o delle priorità all'interno della FDA e delle autorità regolatorie straniere, compresi i cambiamenti basati sulle nuove conoscenze del COVID-19 e sul modo in cui la malattia colpisce il corpo umano, possono influenzare in modo significativo la tempistica regolatoria per BNT162. I risultati dei test clinici possono sollevare nuove questioni e richiedere la riprogettazione degli studi clinici proposti, compresa la revisione degli endpoint proposti o l'aggiunta di nuovi siti di sperimentazione clinica o coorti di soggetti.

Ad esempio, il 30 giugno 2020 la FDA ha adottato una guida che delinea le raccomandazioni attuali della FDA in merito ai dati necessari per facilitare lo sviluppo clinico e l'autorizzazione dei vaccini per la prevenzione della COVID-19. In particolare, la guida del 30 giugno 2020 suggerisce che la stima dell'endpoint primario di efficacia per uno studio di efficacia controllato con placebo dovrebbe essere almeno del 50%. La guida include anche una discussione sulle sostanze chimiche, sulla produzione, sui controlli e sulla sicurezza. Sebbene intendiamo progettare qualsiasi futuro studio clinico per il BNT162 in conformità a questa guida, non possiamo essere certi che, con la continua evoluzione del percorso normativo, saremo in grado di completare uno studio clinico in conformità alla guida e alle normative della FDA allora in vigore. Il mancato completamento di uno studio clinico in conformità alle linee guida e ai regolamenti in vigore potrebbe compromettere la nostra capacità di ottenere l'approvazione per BNT162, il che potrebbe influire negativamente sui nostri risultati operativi, sulla nostra reputazione e sulla nostra capacità di raccogliere capitali e di stipulare o mantenere collaborazioni per far progredire altri nostri candidati prodotti.

Inoltre, la FDA ha l'autorità di concedere un'autorizzazione all'uso di emergenza per consentire l'uso di prodotti medici non approvati in caso di emergenza per diagnosticare, trattare o prevenire malattie o condizioni gravi o pericolose per la vita, quando non esistono alternative adeguate, approvate e disponibili. Se ci venisse concessa un'autorizzazione per uso d'emergenza per il BNT162, saremmo in grado di commercializzare il BNT162 prima dell'approvazione della FDA. Tuttavia, la FDA può revocare un'autorizzazione all'uso d'emergenza quando si stabilisce che l'emergenza sanitaria sottostante non esiste più o non giustifica tale autorizzazione, e non possiamo prevedere per quanto tempo, se mai, un'autorizzazione all'uso d'emergenza rimarrà in vigore. Tale revoca potrebbe avere un impatto negativo sulla nostra attività in vari modi, tra cui se il BNT162 non è ancora approvato dalla FDA e se noi e i nostri partner di produzione abbiamo investito nella catena di fornitura per fornire il BNT162 in base a un'autorizzazione per uso di emergenza.

Anche nel caso in cui si ottenga l'approvazione regolamentare per un candidato vaccino BNT162, la successiva scoperta di problemi precedentemente sconosciuti associati a BNT162 può comportare restrizioni, compreso il ritiro del prodotto dal mercato, e portare a significative responsabilità e danni alla reputazione.

Poiché il percorso per l'approvazione della commercializzazione di qualsiasi vaccino contro la COVID-19 non è chiaro, potremmo avere un vaccino ampiamente utilizzato in circolazione negli Stati Uniti o in un altro paese prima di ricevere l'approvazione per la commercializzazione. Problemi di sicurezza inattesi, compresi quelli che non abbiamo ancora osservato negli studi clinici di Fase 1/2 per BNT162, potrebbero comportare un danno significativo alla reputazione di BioNTech e delle nostre piattaforme tecnologiche e altri problemi, tra cui ritardi in altri nostri programmi, la necessità di riprogettare i nostri studi clinici e la necessità di ulteriori risorse finanziarie significative.

Potremmo anche essere limitati o proibiti dal commercializzare o produrre un vaccino BNT162, anche dopo aver ottenuto l'approvazione del prodotto, se in seguito vengono scoperti problemi precedentemente sconosciuti con il prodotto o la sua produzione. Non possiamo garantire che non si verifichino nuovi problemi di sicurezza scoperti o sviluppati dopo l'approvazione normativa. Con l'uso di qualsiasi vaccino da parte di un'ampia popolazione di pazienti, possono verificarsi di tanto in tanto eventi avversi gravi che non si sono verificati durante gli studi clinici del prodotto o che inizialmente sembravano non essere correlati al vaccino stesso e che solo con la raccolta di informazioni successive si sono rivelati causalmente correlati al prodotto. Tali problemi di sicurezza potrebbero indurci a sospendere o a cessare la commercializzazione dei nostri prodotti approvati, a esporci a responsabilità sostanziali e a incidere negativamente sulla nostra capacità di generare ricavi e sulla nostra condizione finanziaria.

Potremmo non essere in grado di produrre un vaccino COVID-19 di successo e di stabilire una quota di mercato competitiva per il nostro vaccino prima di un concorrente o prima che l'epidemia di COVID-19 sia effettivamente contenuta o il rischio di infezione da coronavirus sia significativamente diminuito.


Un gran numero di produttori di vaccini, istituzioni accademiche e altre organizzazioni hanno attualmente in corso programmi per lo sviluppo di candidati vaccini COVID-19. Pur non essendo a conoscenza di tutti gli sforzi dei nostri concorrenti, riteniamo che l'Università di Oxford/AstraZeneca plc, CanSino Biologics Inc, Sanofi/GlaxoSmithKline plc, Inovio Pharmaceuticals, Inc, China National Pharmaceutical Group (Sinopharm)/Istituto di prodotti biologici di Pechino e Istituto di prodotti biologici di Wuhan, Moderna, Inc, Johnson & Johnson, Novavax, Inc. e altre aziende siano tutte nelle fasi iniziali dello sviluppo di candidati vaccini contro il COVID-19. I nostri concorrenti che perseguono candidati vaccini possono disporre di maggiori risorse finanziarie, di sviluppo del candidato prodotto, di produzione e di marketing rispetto a noi. Le aziende farmaceutiche e biotecnologiche più grandi hanno un'ampia esperienza nei test clinici e nell'ottenimento dell'approvazione normativa per i loro prodotti e possono avere le risorse per investire pesantemente per accelerare la scoperta e lo sviluppo dei loro candidati vaccini.

I nostri sforzi per sviluppare il BNT162 ai fini dell'approvazione normativa e della commercializzazione potrebbero fallire se i concorrenti sviluppassero e commercializzassero uno o più vaccini contro il COVID-19 prima di noi, o se sviluppassero e commercializzassero uno o più vaccini contro il COVID-19 più sicuri, più efficaci, che producano un'immunità più lunga contro il COVID-19, che richiedano un minor numero di somministrazioni, che abbiano effetti collaterali minori o meno gravi, che abbiano un'accettazione più ampia da parte del mercato, che siano più convenienti o meno costosi di qualsiasi candidato vaccino che potremmo sviluppare.

Altre aziende o organizzazioni possono contestare i nostri diritti di proprietà intellettuale o possono far valere diritti di proprietà intellettuale che ci impediscono di sviluppare e commercializzare i nostri candidati prodotti e altre tecnologie.

Operiamo in campi scientifici nuovi e in evoluzione, il cui continuo sviluppo e potenziale utilizzo ha dato luogo a numerosi brevetti e domande di brevetto da parte di organizzazioni e individui che cercano di ottenere la protezione della proprietà intellettuale in tali campi. Possediamo e concediamo in licenza domande di brevetto e brevetti rilasciati che descrivono e/o rivendicano alcune tecnologie, tra cui prodotti, reagenti, formulazioni e metodi, compresi gli usi e i metodi di produzione, o caratteristiche o aspetti di uno di questi. Questi brevetti rilasciati e le domande di brevetto pendenti rivendicano alcune composizioni di materia e metodi relativi alla scoperta, allo sviluppo, alla produzione e alla commercializzazione di modalità terapeutiche e delle nostre tecnologie di somministrazione, compresi gli LNP. Se noi, i nostri comproprietari o i nostri licenziatari non siamo in grado di ottenere, mantenere, proteggere, difendere o far valere la protezione dei brevetti in relazione ai nostri candidati prodotti e ad altre tecnologie e a qualsiasi candidato prodotto e tecnologia che sviluppiamo, la nostra attività, le nostre condizioni finanziarie, i nostri risultati operativi e le nostre prospettive potrebbero essere danneggiati in modo sostanziale.

Con la maturazione dei campi scientifici, i nostri concorrenti noti e altre terze parti hanno depositato, e continueranno a farlo, domande di brevetto che rivendicano invenzioni nel settore negli Stati Uniti e all'estero. Non è certo quali brevetti verranno rilasciati e, se lo saranno, quando, a chi e con quali rivendicazioni. Per quanto riguarda la proprietà intellettuale sia in licenza che di proprietà, non possiamo prevedere se le domande di brevetto che noi e i nostri licenziatari stiamo attualmente portando avanti saranno rilasciate come brevetti in una particolare giurisdizione o se le rivendicazioni di eventuali brevetti rilasciati forniranno una protezione sufficiente dai concorrenti.

Noi, i nostri comproprietari o i nostri licenziatari potremmo in futuro essere parte in causa in procedimenti brevettuali o in controversie di priorità negli Stati Uniti, in Europa o in altre giurisdizioni. La legge Leahy-Smith America Invents Act, o America Invents Act, promulgata nel settembre 2011, ha incluso una serie di cambiamenti significativi che influenzano il modo in cui le domande di brevetto saranno perseguite e che potrebbero avere un impatto sulle controversie brevettuali. Tra questi vi è la possibilità di presentare all'USPTO, da parte di terzi, le opere d'arte precedenti durante il procedimento brevettuale e l'introduzione di ulteriori procedure per attaccare la validità di un brevetto attraverso procedimenti post-grant gestiti dall'USPTO, tra cui la revisione post-grant, la revisione inter partes e le procedure di derivazione. Ci aspettiamo che i nostri concorrenti e altre terze parti avviino controversie e altri procedimenti, quali procedimenti di interferenza, riesame e opposizione, nonché procedimenti di revisione inter partes e post-grant contro di noi e i brevetti e le domande di brevetto che possediamo e concediamo in licenza. Ad esempio, diverse parti terze hanno presentato documenti di opposizione per contestare il nostro brevetto EP 2714071, che riguarda i nostri candidati prodotti iNeST e le cui rivendicazioni prevedono fasi relative alla selezione del neoantigene.

Prevediamo di essere soggetti a procedimenti simili o a controversie sulla priorità, comprese le opposizioni, in Europa o in altre giurisdizioni straniere relative a brevetti e domande di brevetto presenti nel nostro portafoglio.


Se noi, i nostri comproprietari o i nostri licenziatari non dovessimo avere successo nei procedimenti di interferenza o in altre controversie di priorità o validità, comprese le derivazioni, le revisioni post-grant, le revisioni inter partes o le opposizioni, a cui noi o loro siamo soggetti, potremmo perdere preziosi diritti di proprietà intellettuale attraverso il restringimento o la perdita di uno o più brevetti di proprietà o in licenza, oppure le rivendicazioni dei nostri brevetti di proprietà o in licenza potrebbero essere ristrette, invalidate o ritenute inapplicabili. In molti casi, esiste la possibilità di ricorrere in appello sia per noi che per i nostri avversari, e potrebbero passare anni prima che vengano emesse sentenze definitive e inappellabili in merito a questi brevetti in alcune giurisdizioni. I tempi e l'esito di questi e altri procedimenti sono incerti e potrebbero avere ripercussioni negative sulla nostra attività se non riuscissimo a difendere la brevettabilità e la portata delle nostre rivendicazioni di brevetti pendenti e rilasciati. Inoltre, terzi potrebbero tentare di invalidare i nostri diritti di proprietà intellettuale. Anche se i nostri diritti non sono direttamente contestati, le controversie potrebbero portare a un indebolimento dei nostri diritti di proprietà intellettuale. La nostra difesa contro qualsiasi tentativo da parte di terzi di aggirare o invalidare i nostri diritti di proprietà intellettuale potrebbe essere costosa per noi, potrebbe richiedere tempo e attenzione significativi da parte del nostro management e potrebbe avere un impatto negativo materiale sulla nostra attività e sulla nostra capacità di competere con successo contro i nostri concorrenti attuali e futuri.

Esistono numerosi depositi di brevetti rilasciati e in corso di registrazione che rivendicano aspetti delle tecnologie di cui potremmo aver bisogno per i nostri candidati prodotti a base di mRNA o per altri candidati prodotti, compresi i depositi di brevetti relativi a tecnologie di somministrazione rilevanti. Ci sono anche molti brevetti rilasciati che rivendicano geni o porzioni di geni che potrebbero essere rilevanti per le immunoterapie che desideriamo sviluppare. Inoltre, ci possono essere domande di brevetto rilasciate e pendenti che possono essere rivendicate contro di noi in un procedimento giudiziario o in altro modo, sulla base della convinzione della parte asserente che abbiamo bisogno di tali brevetti per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione dei nostri candidati prodotti. Pertanto, è possibile che una o più organizzazioni, che vanno dai nostri concorrenti a entità non praticanti o a entità di rivendicazione di brevetti, detengano o deterranno diritti di brevetto per i quali potremmo aver bisogno di una licenza, o detengano diritti di brevetto che potrebbero essere rivendicati contro di noi. Tali licenze potrebbero non essere disponibili a condizioni commercialmente ragionevoli o non esserlo affatto, o potrebbero essere non esclusive. Se tali organizzazioni rifiutano di concederci una licenza per tali diritti di brevetto a condizioni ragionevoli o se un tribunale stabilisce che abbiamo bisogno di tali diritti di brevetto che sono stati rivendicati contro di noi e non siamo in grado di ottenere una licenza a condizioni ragionevoli o affatto, potremmo non essere in grado di svolgere attività di ricerca e sviluppo o altre attività o commercializzare i prodotti coperti da tali brevetti e potremmo dover interrompere lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di uno o più dei prodotti candidati che potremmo sviluppare. Qualsiasi situazione di questo tipo potrebbe avere un effetto negativo sulla nostra attività, sulle nostre condizioni finanziarie, sui nostri risultati operativi o sulle nostre prospettive.